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THE ENTEROBIOME

회사소개

COMPETITIVITY

엔테로바이옴 경쟁력

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세계적 규모의 ‘Akkermansia mucininphila’
‘Faecalibacterium prausnitzii’ 라이브러리 구축

개인 맞춤형 치료제 제공가능

- AM에 존재하는 4가지 phylogroup에 속하는 모든 종균 보유

- FP에 존재하는 major phylogroup (group1 및 II)에 속하는 모든 종균 보유

다양한 극혐기성 균종, 대한 라이브러리 구축

마이크로바이옴 치료제로 개발 가능성이 높은 30 여종의 극혐기성 균종에 대한 라이브러리 구축

차세대 프로바이오틱스

  • · AM
  • · FP
  • · Bacteroides fragilis
  • · B. thetaiotaomicron
  • · B. uniformis
  • · Eubacterium halli
  • · E. limosum
  • · E. rectale
  • · Roseburia intesnalis
  • · Ruminococcus bromii

지속적 확장

개인 맞춤형 마이크로바이옴 제제

균주 라이브러리

AM, FP 외 B. uniformis,
B. thetaiotaomicron,
E. rectale 등에 대한 라이브러리 구축

AM 균주 2 종, FP 균주 2 종에
대한 특허 등록 완료

경쟁사의 선행 기술 (배지 성분)을 극복하는 한편
배양성 (생균수)을 1,000배 이상 개선 한 ‘배지 최적화’를 달성

Akkermansia muciniphila 고농도 배양기술 구축 및 배타적 특허권 확보

Initial phase
Late log phase
  • 배양시간 : < 20h
  • 생균수: 경쟁사 대비 1,000배 이상 개선
Mucin media
경쟁사 media
Enterobiome media
  • 특허권: 국내 등록/PCT 출원 완료
    (미국, 유럽, 호주, 중국, 일본, 캐나다 진입)
  • 배타적 권리 확보

기존 선행 기술 대비 배양성 (생균수)을 1000배 이상 개선

Faecalibacterium prausnitzii 고농도 배양기술 구축 및 배타적 특허권 확보

Initial phase
Late log phase
  • 배양시간 : < 20h
  • 생균수 : 기존 선행 기술 대비 1,000배 이상 개선
Before
After
  • 배지 개선을 통해 세포 형태 (chain→단일 세포)
    변화 유도
  • 생균수 증가
  • 특허권 : 국내등록
  • 배타적 권리 확보

‘배양 배지 특허 기반’ CDMO 를 통한 생산 및 자체 생산 계획

  • CDMO 업체에 기술이전을 통해 시제품 생산 진행 중
  • 의약품 및 건기식 개발용 DS 생산 중
  • 21년 하반기 또는 22년 초에 DS 생산 완료
  • 25년 cGMP 및 GMP 생산 시설 준공 후 자체 생산
고농도 배양 기술
CDMO 배양기

Microbiome의 동물모델, 사람과의 High Correlation

동물모델에서 타겟 질환과의 correlation

No.
동물모델
식이 & 투여물질
결과
참고문헌
1
9주령 수컷C57BL/6J (wild type)와
Apoe-/- (KO, knock out) 마우스
고지방식이
Prebiotics (DEF, ITF)
· Prebiotics 투여 후 A. muciniphila의 풍부도 증가와 함께
endothelial dysfunction 개선
Catry et al., 2018
2
6주령 수컷C57BL/6J 마우스
Fructo-oligosaccharides (FOS)와
inulin (prebiotics), 6주 투여
· Prebiotics 투여 후 Verrucomicrobia에서 A. muciniphila가 우점종이
되었으며, 단쇄지방산과 뮤신의 밸런스 유지에 중요한 것으로 확인됨
Zhu et al., 2017
3
고지방식이
녹차 추출물
Isomalto-oligosaccharide
Fructo-oligosaccharides (FOS)와
inulin (prebiotics), 6주 투여
· 녹차 추출물과 isomalto-oligosaccharide 조합의 투여로 A. muciniphila의
풍부도 증가와 함께 고지방식이로 인한 dysfunction 개선
Singh et al., 2017
4
수컷 C57BL/6J 마우스
고지방식이
200 mg/kg HPBN
· Prebiotics 투여 후 A. muciniphila의 풍부도 증가와 함께
endothelial dysfunction 개선
200 mg/kg HPBN
5
6주령 수컷 C57BL/6 마우스
고지방식이
· 고지방 식이로 유도되는 비만군에서 A. muciniphila의 풍부도 감소
Schneeberger et al., 2015
6
2주령 BALB/c 마우스
모유 또는 조제분유
· 조제분유와 비교하여 모유수유군에서 A. muciniphila의 풍부도 증가
Gomez-Gallego et al., 2014
7
NOD (non-obese diabetic) 마우스
Vancomycin (항생제)
· NOD 마우스에서 A. muciniphila의 풍부도 감소
· 자가면역성 당뇨에 대한 A. muciniphila의 예방 효과 확인
Hansen et al., 2012
8
6-8주령 C57BL/6 마우스
고지방식이
10 μg AmEV (A. muciniphila
extracellular vesicles)
· A. muciniphila 소포체 투여로 대사기능 개선
· 고지방식이로 인한 장관벽 dysfunction의 개선
Chelakkot et al., 2018
9
10-11주령 수컷 C57BL/6J 마우스
고지방식이
A. muciniphila live or pasteurized cells
· A. muciniphila 투여는 고지방식이로 인한 Fat mass, 인슐린 저항성,
이상지질혈증을 개선
Plovier et al., 2017
10
NOD 마우스
FMT (normal)
A. muciniphila
· FMT 또는 A. muciniphila 투여로 당뇨병의 이환율 (morbidity) 감소
Hanninen et al., 2017
11
8주령 수컷 Apoe-/- (KO) 마우스
Western diet
A. muciniphila
· A. muciniphila 투여는western diet로 인한 죽상판 경화증 (atherosclerotic)
병변의 발생을 예방
Li et al., 2016
12
C57BL/6 마우스
고지방식이
Metformin
A. muciniphila
· A. muciniphila 투여로 내당능성 (glucose tolerance) 개선 및 지방조직에서의
염증반응 완화 효과 확인
Shin et al., 2014
13
10주령 C57BL/6 마우스
고지방식이
A. muciniphila Live and heat-killed
cells
· 고지방식이로 유도된 당뇨와 비만군에서 A. muciniphila의 풍부도 감소
· A. muciniphila의 투여로 대사 기능 개선
Everad et al., 2013

임상에서 타겟 질환과의 correlation

No.
대상자
중재실험 또는 관찰시험
결과
참고문헌
1
81명의 당뇨환자
저에너지 식이
· A. muciniphila의 풍부도 증가
· 혈당 조절, 이상지질혈증과 염증의 개선
Medina-Vera et al., 2019
2
60명의 과체중, 비만, 당뇨 환자
600 mg/d butyrate, 10 g/d inulin
powder 투여
· A. muciniphila의 풍부도 증가
· TNF-α의 유전자 발현과 확장기 혈압의 감소
Roshanravan et al., 2017
3
대사증후군을 가진 28명의 남성 비만 환자
1 g polyphenol resveratrol, 1일 2회 투여
· A. muciniphila의 풍부도 증가
· 혈당항상성유지 개선
Walker et al., 2019
4
전당뇨 또는 건강한 268명의 덴마크 성인
관찰시험
· 전당뇨 환자에서 A. muciniphila의 풍부도가 확연하게 감소
Allin et al., 2018
5
49명의 과체중, 비만 성인
6주동안 칼로리 제한
· A. muciniphila의 풍부도 증가
· 공복혈당, 혈중중성지질, 체지방 분포 개선
Dao et al., 2016
6
43명의 고콜레스테롤증 환자와 19명의
건강인
Atorvastatin (고지혈증 치료제)
· A. muciniphila의 풍부도 증가
Khan et al., 2018
7
2형당뇨를 가진 70명의 여성 환자와 70명의
건강한 여성
관찰시험
· A. muciniphila의 풍부도 감소와 당뇨 (공복혈당, 요당)의 상관관계 확인
Liu et al., 2017
8
비만 여성으로부터 태어난 16명의 유아와
정상인 여성으로 부터 태어난 256명의 유아
관찰시험
· 정상 대조군과 비교하여 A. muciniphila의 풍부도 감소
Collabo et al., 2010, 2012;
Santacruz et al., 2010
9
28명의 당뇨환자와 84명의 건강인
Metformin (당뇨치료제)
· Metformin (당뇨치료제)을 투여한 환자군에서 A. muciniphila의 풍부도 증가
De La Cuesta-Zuluaga et al.,
2017
10
13명의 고도비만 환자
위 우회술 (비만대사수술의 일종)
· 위 우회술을 받은 고도비만 환자에서 A. muciniphila를 포함한 31 종의 풍부도가
3개월 이내에 증가하였고 9개월 동안 유지됨
Palleja et al., 2016
11
53명의 여성 비만 환자
관찰시험
· 대사성 질환의 바이오마커와 연관된 140종의 metagenomic species
(A. muciniphila 포함) 발견
Brahe et al., 2015
12
32명의 과체중, 비만, 인슐저항성 환자
A. mucinipila 생균 또는 사균
· A. muciniphila의 단독 투여로 체중의 감소 및 염증과 간기능이상으로 인한
혈액지표의 개선 효능 확인
Depommier et al., 2019
13
3명의 마른 사람 (정상인), 3명의 고도비만
환자와 3명의 위 우회술을 받은 환자
관찰시험
· 정상체중의 Verrucomicrobia (Akkermansia) 풍부도는 다양 (variable)하고,
비만 환자에서는 매우 낮은 수준 (undetectable)이었으며, 위 우회술을 받은
환자에서는 매우 높음
Zhang et al., 2009
14
21명의 알코올성 지방간염 (ASH) 환자와
16명의 건강인
관찰시험
· 정상인과 비교하여 ASH 환자에서 A. muciniphila의 풍부도 감소
· 실험동물에서 A. muciniphila 투여로 ALD 증상의 완화 및 장벽기능의 개선효과
확인
Grander et al., 2018
15
13명의 과체중 성인
Probiotics 투여
· 공복 전, 후와 probiotics 투여 후 A. muciniphila의 증가 확인
Remely et al., 2015
16
33명의 비만 환자
16주 체중 감소 식이
·A. muciniphila의 풍부도 증가
Remely et al., 2015
17
7명의 여성 비만 환자
Ephedra (마황) 8주동안 복용
· A. muciniphila의 풍부도 증가 와 체중감소의 상관관계 확인
Kim et al., 2014
18
44명의 정상인, 64명의 전당뇨와 13명의
당뇨 환자
관찰시험
· 전당뇨와 당뇨 환자에서 A. muciniphila의 풍부도 감소 확인
Zhang et al., 2013
19
20명의 정상체중, 20명의 과체중, 20명의
비만 환자 (4-5세의 유아)
관찰시험
· 정상체중과 비교하여 과체중과 비만 환자의 A. muciniphila 풍부도가 낮음
Karlsson et al., 2012

AM 및 FP 라이브러리 기반 맞춤형 마이크로바이옴 치료제 제공

개인 맞춤형 치료제

비만/NASH
적응증 확대
AM/FP
Type 분석
  • qPCR
  • 유전체 분석
맞춤형 치료제
(균주) 제공
  • Single/multi
    strain
자체생산
치료효과 최대화
AM균주 라이브러리
FP 및 다수 균주 라이브러리

우수균종 스크리닝 기술력 확보

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    01
    분변시료
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    02
    Next generation Sequencing
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    03
    Gut microbiota 분석
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    04
    A. muciniphila
  • img11
    05
    인체 유용 미생물 및 유전자 자원의 확보
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    06
    균주 라이브러리, 안정성평가 실험,
    동물모델 실험, 제품 개발
  • img13
    07
    배지 최적화 및 대량 생산
In vitro

BMDC, PBMC
3T3L-1 : ELISA, PCR

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Control
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BAA-835
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EB-AMDK19
EX vivo

Splenocyte, organoid

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Laboratory rat
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Spleen, ELISA
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Control
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EB-AMDK19
In vivo

HFD-induced
obesity model

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균주 구강 투여

Animal model 효능평가